En 1991 debutó de la mano de una importante compañía discográfica como cantante en solitario con P. S. I miss you, canción con la cual ganó los premios al nuevo artista del año de The Japan Record Awards y Japan Cable Radio Awards. Desde 1987, ya antes de su gran debut, trabajó como corista y músico de estudio en conciertos de Toshinobu Kubota y Yumi Matsutôya.
Hasta la fecha ha sacado un total de 29 sencillos, 13 álbumes y 8 álbumes recopilatorios. En marzo de 2017, sacó el maxisencillo Welcome to the Stage producido por Shirô Sagisu cuyo tema giraba en torno a Shin Godzilla vs. Evangelion. La ilustración de la portada del CD diseñada por Moyoco Anno causó sensación y la cantante acabó participando en un concierto sinfónico de la misma temática que se celebró en el Orchard Hall Bunkamura de Shibuya ese mismo mes. A finales de 2017, King Records sacó a la venta un CD con la grabación del concierto. El 20 de junio de 2018, salió a la venta un doble maxisencillo con los temas remasterizados de Zankokuna tenshi no têze/Tamashii no refrain.
En 2018 realizó la gira Neon Genesis Evangelion World Tour, cuyas paradas incluyeron lugares como Francia, Pekín, Hong Kong, Guangzhou, Shanghái, Taiwán, Rusia, etc. El 24 de julio de 2019 sacó a la venta el single Zankokuna tenshi no têze MATSURI SPIRIT. El 7 de octubre de 2020, lanzó al mercado EVANGELION FINALLY, un CD que contenía una selección de composiciones cantadas de Neon Genesis Evangelion, en cuya serie la artista ha interpretado multitud de canciones. El 31 de agosto de 2021, salió al mercado la versión de la canción con arreglos vocales de la película EVANGELION:3.0+1.0 THRICE UPON A TIME titulada Shirô Sagisu What if? Yôko Takahashi ver. Normal type
